抗生素主要通过干扰细菌的关键生命过程来杀灭或抑制其生长，其核心原理是**选择性毒性**——针对细菌特有的结构或代谢途径，而对人体细胞影响较小。以下是主要的杀菌原理分类及作用机制：

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### **一、抑制细胞壁合成（对细菌最致命）**
细菌细胞壁主要由**肽聚糖（Peptidoglycan）**构成，人体细胞无此结构。
- **β-内酰胺类**（青霉素、头孢菌素）：
  - 阻断**转肽酶**（青霉素结合蛋白，PBPs），抑制肽聚糖链的交联 → 细胞壁缺损。
  - 结果：细菌在渗透压下破裂（溶菌）。
- **万古霉素**：
  - 直接结合肽聚糖前体（D-丙氨酰-D-丙氨酸），阻止其整合到细胞壁骨架。
- **杆菌肽**：
  - 干扰细胞膜上**脂质载体（ bactoprenol）**的再生，阻碍肽聚糖前体转运。

> ⚠️ **特点**：对生长旺盛的细菌效果最强，对休眠菌无效。

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### **二、破坏细胞膜完整性**
直接攻击细菌特有的膜结构（如革兰阴性菌外膜）。
- **多黏菌素类**：
  - 带正电荷的分子与膜磷脂结合 → 膜通透性增加 → 内容物泄漏。
- **达托霉素**（抗革兰阳性菌）：
  - 插入细胞膜形成离子通道 → 钾离子外流 → 细胞死亡。

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### **三、抑制蛋白质合成（靶向细菌核糖体）**
细菌核糖体为**70S**（由50S+30S亚基组成），人体为80S。
- **30S亚基抑制剂**：
  - **氨基糖苷类**（链霉素、庆大霉素）：
    - 结合30S亚基 → 错误读取mRNA → 合成错误蛋白；同时阻断起始复合物形成。
  - **四环素类**：
    - 阻断tRNA进入A位 → 阻止氨基酸添加。
- **50S亚基抑制剂**：
  - **大环内酯类**（红霉素、阿奇霉素）：
    - 阻断肽链延伸（肽酰转移酶中心）。
  - **氯霉素**：
    - 抑制肽酰转移酶 → 阻止肽键形成。
  - **林可酰胺类**（克林霉素）：
    - 与50S亚基结合，抑制转肽反应。

> ✅ **选择性**：因核糖体结构差异，对真核细胞影响小。

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### **四、抑制核酸（DNA/RNA）合成**
- **喹诺酮类**（环丙沙星、左氧氟沙星）：
  - 抑制**DNA旋转酶（拓扑异构酶Ⅱ）** → DNA无法解旋复制 → 细菌死亡。
- **利福平**：
  - 结合**RNA聚合酶**β亚基 → 阻断mRNA转录。

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### **五、干扰叶酸代谢**
细菌需自行合成叶酸（人体直接从食物获取）。
- **磺胺类** & **甲氧苄啶（TMP）**：
  - 磺胺：竞争性抑制**二氢蝶酸合酶**（以PABA为底物）。
  - TMP：抑制**二氢叶酸还原酶** → 阻断四氢叶酸合成。
  - 结果：核苷酸合成受阻 → 细菌生长停滞（抑菌）。

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### **六、抗结核分枝杆菌的特效药**
- **异烟肼（INH）**：抑制分枝菌酸合成（结核杆菌细胞壁关键成分）。
- **乙胺丁醇**：干扰阿拉伯半乳聚糖合成（细胞壁组分）。

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### **关键概念：杀菌 vs 抑菌**
| **类型**       | 代表药物                  | 作用特点                     |
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| **杀菌剂**     | 青霉素、氨基糖苷类       | 直接杀死细菌                |
| **抑菌剂**     | 四环素、磺胺类           | 抑制生长，依赖免疫系统清除  |
| **浓度依赖性** | 氨基糖苷类、喹诺酮类     | 浓度越高杀菌越快           |
| **时间依赖性** | β-内酰胺类、万古霉素     | 需维持有效血药浓度时间     |

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### **为什么抗生素不伤害人体细胞？**
1. **靶点差异**：如细胞壁、70S核糖体、叶酸合成酶为细菌特有。
2. **代谢途径差异**：细菌需自主合成叶酸，人类可从食物获取。
3. **选择性渗透**：部分药物难以穿透人体细胞膜。

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### **耐药性警示**
过度使用抗生素会导致细菌通过**基因突变**、**产生灭活酶**（如β-内酰胺酶）、**改变靶点**等方式产生耐药性。